發(fā)文機關(guān)國家食品藥品監(jiān)督管理總局
發(fā)文日期2017年11月01日
時效性現(xiàn)行有效
發(fā)文字號國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第173號
施行日期2017年11月01日
效力級別部門規(guī)范性文件
近期，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織對黑龍江燎原科技有限公司生產(chǎn)醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液進行了飛行檢查。檢查中，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)質(zhì)量管理體系主要存在以下缺陷：
一、 廠房與設(shè)施方面
（一）企業(yè)于2015年底對廠房的凈化系統(tǒng)進行改造，增加了一組空調(diào)，但未對更改進行驗證，不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄（以下簡稱《規(guī)范》）中廠房應(yīng)當確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或者間接受到影響的要求。
（二）企業(yè)凈化車間內(nèi)無工位器具清洗區(qū)域，在非凈化區(qū)進行清洗后再經(jīng)過消毒烘干傳入凈化車間，不符合《規(guī)范》中潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，但不得低于300000級的要求。
二、 文件管理方面
（一）企業(yè)無紫外燈使用記錄，中效和高效過濾器無清洗、更換記錄，檢驗儀器設(shè)備無使用記錄，無維護記錄，不符合《規(guī)范》中記錄應(yīng)當保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制等活動的可追溯性的要求。
（二）企業(yè)不能提供留樣檢驗的原始記錄，不符合《規(guī)范》中應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式，按照生產(chǎn)批或滅菌批等進行留樣，并保存留樣觀察記錄或留樣檢驗記錄的要求。
三、 采購方面
企業(yè)產(chǎn)品初包裝材料（推注器）未對初始污染菌和微粒檢測制定驗收要求或檢驗規(guī)程，不符合《規(guī)范》中植入性無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時會不會對產(chǎn)品造成污染的要求。
四、 生產(chǎn)管理方面
（一）企業(yè)批號為20170725的醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液生產(chǎn)記錄中廢品推注器數(shù)量記載數(shù)量與實際損耗數(shù)量無法對應(yīng)，不能追溯，不符合《規(guī)范》中每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當有生產(chǎn)記錄，并滿足可追溯的要求。
（二）企業(yè)醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液輻照滅菌批記錄中無具體的滅菌參數(shù)記錄，只記錄了籠統(tǒng)的滅菌時間，不符合《規(guī)范》中應(yīng)當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)當可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批的要求。
五、 質(zhì)量控制方面
（一）企業(yè)檢驗室現(xiàn)場未查見小檗堿含量測定所需的對照品，經(jīng)詢問，企業(yè)只做了一次標準曲線，之后全部試驗均按照該標準曲線試驗，企業(yè)試驗用蒸餾水外購，但不能提供采購憑證，不符合《規(guī)范》中企業(yè)應(yīng)當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告或者證書的要求。
（二）企業(yè)不能提供批號為20170725的醫(yī)用聚乙二醇小檗堿液產(chǎn)品原料鹽酸小檗堿的進貨檢驗記錄，不符合《規(guī)范》中每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。
（三）企業(yè)陽性對照室無生物安全柜，有一臺超凈工作臺，不符合《規(guī)范》中植入性無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件的要求。
（四）企業(yè)工藝用水為外購純化水，不能提供供方檢測報告，不能提供自檢的原始記錄，缺少易氧化物、重金屬檢測所需的檢測設(shè)備及試劑，不符合《規(guī)范》中應(yīng)當對工藝用水進行監(jiān)控和定期檢測，并保持監(jiān)控記錄和檢測報告的要求。
（五）企業(yè)未明確中間品的儲存環(huán)境要求和存放時間，未按規(guī)定進行初始污染菌和微粒污染的監(jiān)測，未定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析，不符合《規(guī)范》中應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環(huán)境要求和存放時間，按文件要求定期檢測并保持相關(guān)記錄，應(yīng)當定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析的要求。
企業(yè)已對上述其質(zhì)量管理體系存在缺陷予以確認。該企業(yè)上述行為不符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)規(guī)定，生產(chǎn)質(zhì)量管理體系存在嚴重缺陷，國家食品藥品監(jiān)督管理總局責成黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局依法責令該企業(yè)立即停產(chǎn)整改，對涉及違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第680號）及相關(guān)法律法規(guī)的，依法嚴肅處理。同時責成黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局要求該企業(yè)評估產(chǎn)品安全風險，對有可能導(dǎo)致安全隱患的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第29號）的規(guī)定，召回相關(guān)產(chǎn)品。
待企業(yè)完成整改并經(jīng)所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局跟蹤復(fù)查合格后方可恢復(fù)生產(chǎn)。
特此通告。
食品藥品監(jiān)管總局
2017年11月1日
