發(fā)文機(jī)關(guān)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心
發(fā)文日期2017年12月25日
時效性現(xiàn)行有效
施行日期2017年12月25日
效力級別部門規(guī)范性文件
一、 概述
為了保護(hù)中藥資源，實現(xiàn)中藥資源可持續(xù)利用，保障中藥資源的穩(wěn)定供給和中藥產(chǎn)品的質(zhì)量可控，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，制定本指導(dǎo)原則。
本技術(shù)指導(dǎo)原則所述中藥資源是指：專用于中成藥、中藥飲片等生產(chǎn)的植物、動物及礦物資源。本原則所述中藥資源評估是指：藥品上市許可持有人或中藥生產(chǎn)企業(yè)對未來5年內(nèi)中藥資源的預(yù)計消耗量與預(yù)計可獲得量之間的比較，以及對中藥產(chǎn)品生產(chǎn)對中藥資源可持續(xù)利用可能造成的影響進(jìn)行科學(xué)評估的過程。
二、 基本原則
（一）堅持資源保護(hù)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展相結(jié)合
中藥資源評估工作應(yīng)與“堅持節(jié)約資源和保護(hù)環(huán)境的基本國策”相符，在加強中藥資源保護(hù)的同時，積極推動中藥資源可持續(xù)利用。
（二）藥材資源的供給與消耗平衡原則
使用藥材資源的藥品上市許可持有人或生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供評估資料證明預(yù)計藥材年消耗量與可獲得藥材資源量之間平衡。如使用野生藥材，應(yīng)保證藥材年消耗量低于相應(yīng)藥品上市許可持有人或生產(chǎn)企業(yè)可獲得的規(guī)定產(chǎn)地藥材的年增長量。應(yīng)強化質(zhì)量優(yōu)先意識，在保證質(zhì)量符合產(chǎn)品要求的前提下評估可持續(xù)的產(chǎn)量，從質(zhì)量和供應(yīng)兩方面進(jìn)行綜合評估。
（三）堅持動態(tài)評估原則
中藥產(chǎn)品在其立項、研制、上市后等階段均應(yīng)開展藥材資源評估。根據(jù)中藥資源預(yù)計消耗量和預(yù)計可獲得量的變化及時更新評估報告。
已上市中藥產(chǎn)品原則上每5年對中藥資源重新評估一次。中成藥再注冊時，如處方中含有瀕危野生藥材，其生產(chǎn)有可能導(dǎo)致相應(yīng)藥材資源枯竭的，藥品上市許可持有人或生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在再注冊前開展中藥資源評估。
三、 中藥資源評估內(nèi)容
中藥資源評估主要包括預(yù)計消耗量、潛在風(fēng)險和可持續(xù)利用措施三個方面。對于復(fù)方中成藥，其處方中所含的每一藥味均應(yīng)當(dāng)單獨進(jìn)行資源評估。
（一）背景資料
用于中藥資源評估的背景資料包括以下內(nèi)容：
1.市場規(guī)模分析：中成藥從產(chǎn)品適應(yīng)癥定位、目標(biāo)人群、所治療疾病的發(fā)病率、達(dá)到治療效果的每個患者平均所需藥品量和生物量、產(chǎn)品潛在的市場規(guī)模等方面論述。中藥飲片從銷售目標(biāo)市場覆蓋范圍論述。
2.處方及實際投料：列出每一藥味的名稱及其處方量；明確每一藥味的實際投料量。
3.中藥資源基本信息：明確藥品上市許可持有人或生產(chǎn)企業(yè)所用中藥資源基原物種及其生物學(xué)特性，所使用中藥資源的藥用部位和產(chǎn)地初加工信息，野生或種植養(yǎng)殖的來源情況。
4.產(chǎn)地基本信息：中藥材產(chǎn)地地理位置（野生提供來源區(qū)域）、種植養(yǎng)殖基地面積、生產(chǎn)和組織方式。進(jìn)口中藥材應(yīng)當(dāng)提供原產(chǎn)地證明及進(jìn)口商相關(guān)信息。
5.中藥材質(zhì)量信息：選擇中藥資源物種、基地位置或來源區(qū)域的主要依據(jù)；對中藥材質(zhì)量進(jìn)行的相關(guān)研究。
（二）預(yù)計消耗量
中藥資源預(yù)計消耗量是指在評估年限內(nèi)產(chǎn)品預(yù)計消耗掉的中藥材總數(shù)量。
1.中成藥
中成藥根據(jù)處方和預(yù)計年銷售量計算被評估產(chǎn)品預(yù)計消耗量，計算公式為：
預(yù)計消耗量（噸）=每個最小包裝單位消耗中藥材量（克）×預(yù)計年銷售最小包裝總數(shù)×百萬分之一
其中：①每個最小包裝單位消耗中藥材克數(shù)，以背景資料2提供的資料為依據(jù)計算。②預(yù)計年銷售最小包裝總數(shù)可以參考同類上市產(chǎn)品近5年的年銷售量，或根據(jù)產(chǎn)品自身既往銷售情況估算，此部分資料主要從背景資料1獲得。
2.中藥飲片
每個產(chǎn)品可根據(jù)其每年所有銷售終端（醫(yī)院、藥房等）的累計銷售量或參考同類產(chǎn)品市場銷售量估算。此部分資料主要從背景資料1和2獲得。
（三）預(yù)計可獲得量
重點描述中藥生產(chǎn)企業(yè)能夠獲得特定藥材資源的途徑及可獲得量。
對來源于人工種植養(yǎng)殖的中藥材品種，應(yīng)當(dāng)說明基地的范圍、基地年產(chǎn)量；對來源于野生的中藥材品種，應(yīng)當(dāng)說明野生中藥材的來源區(qū)域范圍、可獲得量等。
（四）潛在風(fēng)險
中藥資源潛在風(fēng)險可從中藥材再生能力、中藥材成藥周期、分布區(qū)域、瀕危等級、特殊價值等方面分析，相關(guān)內(nèi)容可來源于背景資料3、4。
1.再生能力
應(yīng)當(dāng)說明所使用中藥材是否為可再生資源以及再生的限制條件，包括人工繁殖是否存在障礙、特殊生境需求等。
2.中藥材成藥周期
應(yīng)當(dāng)說明中藥資源從幼苗生長到繁殖器官成熟所需要的時間和生產(chǎn)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的中藥材所需要的時間，可以引用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)或?qū)崪y數(shù)據(jù)。
3.分布區(qū)域
應(yīng)當(dāng)說明所使用中藥資源分布范圍，重點從中藥資源道地性和品質(zhì)變異的角度說明，可以引用文獻(xiàn)數(shù)據(jù)或?qū)崪y數(shù)據(jù)。
4.瀕危等級
應(yīng)當(dāng)關(guān)注國家、地方或國際珍稀瀕危保護(hù)名錄的更新情況，并說明所使用中藥資源是否被列為保護(hù)對象，以及是否收錄在相關(guān)保護(hù)名錄中。
5.特殊價值
應(yīng)當(dāng)說明所使用中藥資源在生態(tài)系統(tǒng)和生物多樣性中的特殊作用和價值。例如，甘草、麻黃對防風(fēng)固沙具有重要生態(tài)價值，過度采挖可能導(dǎo)致土壤沙化。
6.風(fēng)險特別提示
所使用中藥資源含有以下任何一種情形時，需要在中藥資源評估報告結(jié)論部分對該資源含有的風(fēng)險進(jìn)行特別提示：
①不可進(jìn)行人工繁育：該類中藥材生長條件或繁育機(jī)制尚不清楚，不能進(jìn)行人工種植養(yǎng)殖，中藥材可持續(xù)供給存在障礙。
②中藥材成藥周期在5年以上（含5年）：該類中藥材從繁殖體種植養(yǎng)殖開始計算，生長成為達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)中藥材的時間超過5年，生產(chǎn)周期長導(dǎo)致產(chǎn)量波動大，供需動態(tài)匹配困難。
③對生境有特殊需求，分布較窄：該類中藥材僅分布在特定區(qū)域，產(chǎn)量難以擴(kuò)大，過度采挖極易導(dǎo)致物種瀕危。
④為野生珍稀瀕危資源：該類藥材已經(jīng)出現(xiàn)資源問題，已收入野生珍稀瀕危資源名錄，國內(nèi)外法律法規(guī)對該種資源的使用具有限制措施。
⑤質(zhì)量不穩(wěn)定：該類中藥材不同區(qū)域質(zhì)量變異較大或品種容易混雜，容易出現(xiàn)質(zhì)量問題。
⑥存在嚴(yán)重連作障礙：該類中藥材由于病蟲害、營養(yǎng)等因素，無法在同一地塊反復(fù)種植，需要不斷更換種植地，質(zhì)量管理有難度。
⑦其他可能造成資源量或質(zhì)量問題的風(fēng)險：如進(jìn)口藥材、產(chǎn)地變遷、氣候變化、環(huán)境污染等。
（五）可持續(xù)利用和穩(wěn)定質(zhì)量措施
中藥資源可持續(xù)利用措施的評估需著重說明以下情形：
1.可持續(xù)獲得性
對來源于人工種植養(yǎng)殖的中藥材品種，應(yīng)當(dāng)提供基地發(fā)展5年規(guī)劃；對來源于野生的中藥材品種，應(yīng)當(dāng)明確年產(chǎn)量，說明5年自然更新、野生撫育和野生變家種家養(yǎng)等情況。
2.穩(wěn)定質(zhì)量措施
應(yīng)當(dāng)明確并固定中藥材基原、來源區(qū)域、采收時間、產(chǎn)地初加工方法等。來源于人工種植養(yǎng)殖的，還應(yīng)當(dāng)說明種植養(yǎng)殖符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的措施。
四、 中藥資源評估決策和動態(tài)調(diào)整
分析可持續(xù)利用措施是否能夠有效防范潛在風(fēng)險，根據(jù)預(yù)計消耗量與預(yù)計可獲得量的匹配情況，可作出中藥資源評估決策。
可持續(xù)利用措施能夠有效防范潛在風(fēng)險，預(yù)計消耗量與預(yù)計可獲得量相匹配的，說明中藥產(chǎn)品對中藥資源可持續(xù)利用帶來的風(fēng)險較低。
可持續(xù)利用措施無法有效防范潛在風(fēng)險，預(yù)計消耗量與預(yù)計可獲得量不相匹配的，說明中藥產(chǎn)品對中藥資源可持續(xù)利用帶來的風(fēng)險較高，則應(yīng)慎重考慮產(chǎn)品的研發(fā)或上市，并需要調(diào)整預(yù)計消耗量或可持續(xù)利用措施。
經(jīng)過調(diào)整，仍無法有效防范潛在風(fēng)險，預(yù)計消耗量與預(yù)計可獲得量不相匹配的，說明中藥產(chǎn)品的生產(chǎn)有可能導(dǎo)致相關(guān)中藥資源的枯竭。
