發(fā)文機(jī)關(guān)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
發(fā)文日期2018年11月14日
時(shí)效性現(xiàn)行有效
施行日期2018年11月14日
效力級(jí)別部門規(guī)范性文件
為繼承和發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥診療特色和優(yōu)勢(shì)，完善符合中藥特點(diǎn)的技術(shù)評(píng)價(jià)體系，落實(shí)《藥品注冊(cè)管理辦法》《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》的相關(guān)規(guī)定，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》）。
一、 制定依據(jù)
2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》就中藥復(fù)方制劑注冊(cè)分類首次提出了“證候類中藥新藥”這一類別，即“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”。2008年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》，該規(guī)定對(duì)2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑的注冊(cè)要求進(jìn)行了進(jìn)一步豐富。
《指導(dǎo)原則》旨在為證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)的開展和有效性、安全性評(píng)價(jià)提供基礎(chǔ)性指導(dǎo)，其正文內(nèi)容中的每一個(gè)原則性要求都可以隨著學(xué)科進(jìn)展、后續(xù)研究的不斷深入以及證候類中藥新藥研究實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，進(jìn)一步豐富和發(fā)展為更詳實(shí)具體的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。
二、 適用范圍
《指導(dǎo)原則》適用于以藥品注冊(cè)為目的的證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)的開展和有效性、安全性評(píng)價(jià)。
三、 主要內(nèi)容及相關(guān)問題說明
《指導(dǎo)原則》在證候類中藥新藥的處方來源、臨床定位、證候診斷、臨床試驗(yàn)基本研究思路、療程及隨訪、有效性評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)、試驗(yàn)質(zhì)量控制與數(shù)據(jù)管理、說明書撰寫等方面著重就有關(guān)中醫(yī)藥特殊性的考慮提出了原則性的要求。有關(guān)臨床試驗(yàn)的其他通則性要求，參照《中藥新藥臨床研究一般原則》等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則執(zhí)行。
（一）關(guān)于證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)前的基本要求
《指導(dǎo)原則》強(qiáng)調(diào)了證候類中藥新藥進(jìn)入臨床研究階段所必須的前提條件，例如處方應(yīng)具有充分的人用基礎(chǔ)，并在前期臨床實(shí)踐中通過較為規(guī)范的臨床觀察提示該證候類中藥新藥的初步療效和安全性。鑒于目前中醫(yī)證候動(dòng)物模型的開發(fā)和藥效學(xué)研究仍有一定局限性，故證候類中藥新藥的前期人用數(shù)據(jù)在證據(jù)等級(jí)上要優(yōu)先于單純的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
（二）關(guān)于證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本研究思路
《指導(dǎo)原則》建議證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)目前可以采取單純中醫(yī)證候研究模式、中醫(yī)病證結(jié)合研究模式和以證統(tǒng)病研究模式，鼓勵(lì)研制者可以根據(jù)品種特點(diǎn)自行選擇適合的臨床研究路徑。但是，不論何種研究模式，從評(píng)價(jià)角度建議對(duì)照藥應(yīng)首選安慰劑，并建議證候療效評(píng)價(jià)應(yīng)逐漸從患者主觀感受向客觀化指標(biāo)方向過渡發(fā)展。通過一些必要的深入研究，闡釋清楚中醫(yī)證候療效的科學(xué)本質(zhì)，用客觀數(shù)據(jù)去證實(shí)中醫(yī)證候診治的科學(xué)性。
（三）關(guān)于證候療效評(píng)價(jià)
《指導(dǎo)原則》豐富了證候療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)，將其分為五大類：一是以目標(biāo)癥狀或體征消失率/復(fù)常率，或臨床控制率為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)；二是患者報(bào)告結(jié)局指標(biāo)，將患者“自評(píng)”與醫(yī)生“他評(píng)”相結(jié)合；三是采用能夠反映證候療效的客觀應(yīng)答指標(biāo)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；四是采用公認(rèn)具有普適性或特異性的生存質(zhì)量或生活能力、適應(yīng)能力等量表，或采用基于科學(xué)原則所開發(fā)的中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)工具進(jìn)行療效評(píng)價(jià)；五是采用反映疾病的結(jié)局指標(biāo)或替代指標(biāo)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。無論采用哪一類療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，均應(yīng)當(dāng)考慮所選評(píng)價(jià)指標(biāo)是否與研究目的相一致，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是否公認(rèn)、科學(xué)合理，并應(yīng)重視證候療效的臨床價(jià)值評(píng)估。
（四）關(guān)于證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制
現(xiàn)階段的中醫(yī)診斷和證候療效評(píng)價(jià)仍以醫(yī)生個(gè)人經(jīng)驗(yàn)判斷為主，而近年來，中醫(yī)在四診客觀化和生物標(biāo)記物等方面的研究已取得一定進(jìn)展，因此，《指導(dǎo)原則》建議有必要通過一些現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法把傳統(tǒng)中醫(yī)的一些主觀定性判斷通過客觀定量的數(shù)據(jù)去呈現(xiàn)出來。這可使中醫(yī)臨床的實(shí)踐過程規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集的準(zhǔn)確性和客觀性，從而提高證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制水平。
